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核苷类HIV冷子管转录酶抑制剂(NRTI)的应用
      HIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种冷子管转录酶,核苷类药物就是阻断冷子管转录酶的活性,即阻断HIV早期阶段的生命周期,以降低病毒的复制率。1987年美国仪器和药物管理局首次通过了叠氮胸苷(AZT)的临床运用。当时报道晚期艾滋病病人用了此药后迅速死亡。以后又出现了三种衍生物,分别是双脱氧肌革(ddI,Videx)、双脱氧胞苷(ddC,HIVID)、D4T(Zerit)和拉米夫定(3TC,Epivir)。直到1993年,药物对HIV的控制无论是单独运用或者是联合用药,均未达到理想的效果,原因是患者对这一类药物极容易产生耐药:开始用药的1-2周效果显著,使感染HIV的患者体内病毒的数量明显下降,但是HIV的变异能力特别强,用药1-2周后,体内的变异病毒不能被药物控制,而致已明显下降的病毒数量反跳上升,即便是换用另一种药物亦无济于事,因为患者对这类药物有交叉耐药性。 


(1)AZT:目前推荐用于CD4细胞小于(0.1-0.5)×109/L的患者。AZT最初用于严重的HIV感染者剂量为200mg,每4小时1次(每日1200mg),后来发现这样治疗1个月后,改用维持剂量,即100mg每4小时1次(每日600mg)后同样有效,今明两天毒性作用有所减轻。这是目前所推荐的剂量。长期应用AZT可产生骨髓抑制。 


(2)ddI:临床每12小时用ddI1次,对成人推荐剂量是每日334-750。与AZT相比,它对骨髓抑制作用小。 


(3)ddC:在艾滋病或艾滋病相关综合征(ARC)患者中可降低HIV含量,改善病毒学参数。该药生物利用度很高,一般不产生骨髓抑制,但可产生可逆性的疼痛性外周神经炎。其副作用有皮疹、胃溃疡、肌痛、发热、迟发性周围神经炎等,副作用的发生与用药剂量有关。常用量为0.75 ,2-3次/日。该药物还可用于不能耐受AZT或AZT治疗失败的晚期艾滋病病人。 


(4)D4T:临床观察约50%HIV/AIDS患者可提高T4细胞数,降低p24 抗原,改善临床症状。其副作用提示对骨髓的一定抑制作用,但较AZT为轻。常用量每日2mg/kg,3-6个月为1个疗程。